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晚期驱动基因阴性 NSCLC 免疫治疗歌诀

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晚期驱动基因阴性 NSCLC 免疫治疗歌诀
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2019年是中国免疫治疗的元年。既然是元年,刚刚开始,自然对于有些知识掌握不够熟练。尤其是青年同道,有时难免把O(Nivolumab)、K(Pembrolizumab)、T(Atezolizumab)药混淆,再论到 CheckMate、KEYNOTE、IMpower 系列研究更难以心中了了。前日,《泛亚 ESMO 晚期非小细胞肺癌指南》重磅发布,笔者借此梳理了晚期驱动基因阴性 NSCLC 免疫治疗的脉络,为方便记忆,制成歌诀,供同道参考指正。内容如下:

  免疫炎症单K药,

  否则K/T联化疗,

  负荷高是回顾报,

  二线不检O/T药。

  适应症外知情好,

  老年之内体能高,

  两月初步断疗效,

  一时莫忘毒性遭。

注解如下:

1. 免疫炎症单 K 药

KEYNOTE-024 研究发现在 PD-L1>50% 的 NSCLC 一线治疗中,单药pembrolizumab 对比含铂两药化疗可延长 OS (mOS 30 个月 vs 14 个月)。KEYNOTE-042 研究也提示在 PD-L1>50% 的 NSCLC 中,单药 pembrolizumab 可带来总生存获益。

2. 否则 K/T 联化疗

KEYNOTE189 研究显示 pembrolizumab+培美曲塞/铂类化疗 4 周期后 pembrolizumab+培美曲塞维持治疗对比化疗+安慰剂可提高 ORR、PFS 及OS (mOS NR vs. 11.3 个月, HR 0.49, 95% CI 0.38–0.64)。KEYNOTE-407 研究显示在鳞癌患者中 pembrolizumab+紫杉醇/卡铂对比紫杉醇/卡铂+安慰剂可提高 ORR 及 mOS(5.9 个月 vs.11.3 个月, P<0.0008)。

IMpower 150 研究显示在非鳞癌患者中 atezolizumab+贝伐单抗+化疗可提高 PFS 及 OS(mOS 19.2 个月 vs 14.7 个月, HR 0.78, 95% CI 0.64–0.96, P<0.02) 。IMpower131 研究第一次期中分析显示在鳞癌患者中 atezolizumab +紫杉/铂类化疗未延长总生存 (mOS 14.0 个月 vs 13.9 个月, HR 0.96, 95% CI 0.76–1.18),需要进一步研究。

IMpower 132 研究显示 atezolizumab +培美曲塞/铂类化疗有延长生存的趋势,但未达到统计学差异 (mOS 18.1 个月vs. 13.6 个月, HR: 0.81, 95% CI: 0.64–1.03)。IMpower 130 研究显示 atezolizumab+白蛋白紫杉醇/卡铂化疗可延长 PFS 及 OS (mOS 18.6 个月vs 13.9 个月; HR: 0.79; 95% CI: 0.64–0.98) 。

上述研究均提示无论 PD-L1 表达状态如何,患者均有生存获益,但获益程度与 PD-L1 表达水平相关。

3.  负荷高是回顾报

CheckMate 227 研究亚组分析显示 TMB≥10mut/Mb 的患者 nivolumab+ ipilimumab 优于 nivolumab +化疗或单用化疗。TMB 作为疗效预测指标是从回顾性分析 CheckMate 026 及亚组分析中得出的,其结论是高 TMB 患者中 nivolumab 可提高缓解率及 PFS。

4. 二线不检 O/T 药CheckMate 017 研究显示,不论 PD-L1 表达状态如何,nivolumab 对比多西他赛均延长鳞癌患者总生存(HR 0.59, 95% CI: 0.44–0.49, P < 0.001)。CheckMate 057 研究显示,不论 PD-L1 表达状态如何,nivolumab 对比多西他赛也都可以延长非鳞癌患者总生存 (HR 0.73, 95% CI: 0.59–0.89, P<0.002)。

KEYNOTE-010 研究显示,在 PD-L1≥1% 的 NSCLC 患者中 pembrolizumab 对比多西他赛可延长患者总生存(2 mg/kg, HR 0.72, 95% CI: 0.6–0.86; P < 0.001; 10 mg/kg, HR 0.60, 95% CI 0.49–0.72; P < 0.001)。

OAK研究显示,不论PD-L1表达状态如何,atezolizumab 对比多西他赛延长 NSCLC 患者总生存 (HR 0.73, 95% CI 0.62–0.87,P < 0.001) 。

5. 适应症外需知情

尽管免疫检查点抑制剂基本药理作用相似,但目前上市的各种 PD-1 及 PD-L1 抑制剂并非完全相同,临床应用需遵循循证医学证据。尤其是伴随大量国产药物上市,药物可及性更好,患者接受度亦高,许多应用于肺癌的研究正在进行,但肺癌适应症获批还需时日,对于适应症外用药需充分做好知情。

6. 老年之内体能高

多项研究显示高龄并非免疫治疗的禁忌,但大多数研究入组的为 PS 0-2 分的患者,因此缺乏 PS 3-4 分患者的研究数据。

注:PS(performance status)评估肺癌患者在非静息状态下维持机体正常机能的指标,用于评估患者的独立功能维持生活、工作能力。见附表 1。

7. 两月初步断疗效,一时莫忘毒性遭

指南推荐晚期肺癌每 9-12 周进行疗效评价,主要依据仍为 RECIST 1.1 版。另外,应时刻关注免疫治疗的不良反应。(点击“阅读原文”获得免疫治疗毒性反应 NCCN 指南。)

↑附表1 PS评分表

欢迎大家继续补充修改~

参考资料:《泛亚 ESMO 晚期非小细胞肺癌指南》

编辑:decie|责任编辑:王弘

投稿及转载:decie@qq.com

题图:站酷海洛plus

正文配图:作者提供

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