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中国年轻肺腺癌患者基因特点研究

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中国年轻肺腺癌患者基因特点研究
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摘要背景与目的 全球肺癌的发病率正呈逐年上升趋势,其中腺癌所占的百分比日益升高。据统计,全球的肺癌平均初诊年龄在70岁左右,虽然肺癌仍以老年患者居多,但发病年龄的年轻化趋势愈加明显。结合现有研究数据,我们已知在非小细胞肺癌中,年轻患者疾病的发生有其独特的生物学特点。但年轻肺腺癌患者的基因组学特性和临床特征仍有待确定。本研究采用高通量测序(next-generation sequencing technology, NGS)技术对中国年轻肺腺癌患者的基因突变状态进行了研究。方法 共收集了89例年龄≤45岁的肺腺癌患者组织标本,所有患者均知情同意。使用NGS检测用于确定癌组织中驱动基因突变。此外,对同期行NGS检测的95例>45岁肺腺癌患者的基因组和临床病理特征进行回顾性分析。结果 根据年龄分类对184例肺腺癌患者的驱动基因突变频率进行了分析,揭示了年龄≤45岁的年轻组患者的独特基因特征。其中间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)融合基因和人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2, HER2)基因的突变频率较高。而鼠类肉瘤病毒癌基因(kirsten rat sarcoma viral oncogene, KRAS)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶11(serine/threonine kinase 11, STK11)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)20外显子突变的趋势则相反,这些突变在年龄>45岁的老年组中更为常见。此外,年轻组EGFR基因突变同时伴有肿瘤蛋白p53(tumor protein p53, TP53)基因突变较老年组更为普遍(81.6% vs 44.9%),这可能使其应用EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI)后疗效较差。结论 NGS分析显示年轻腺癌患者具有独特的基因突变特点。在年轻患者中发现EGFR/TP53共突变的频率较高,这些独特的基因组学特征对临床治疗有重要的指导意义。

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