1990年至2017年间皮瘤诊断的全球趋势评估

摘要

价值:决策者和临床医生很难制定针对间皮瘤的有针对性的管理策略,因为缺乏关于当前全球流行模式的数据。

目标:评估世界各地的间皮瘤负担,描述其随时间和社会人口指数(SDI)水平、地理位置、性别和年龄的流行病学分布。

设计、设置和参与者:从2017年全球疾病负担数据库中获得了不同年龄组间皮瘤相关的年度病例数据和发病率、死亡率和残疾调整生命年的年龄标准化率。计算年龄标准化率的估计年百分比变化,以评估发病率和死亡率的时间趋势。研究人群包括来自195个国家和地区的21个地域的人群,他们在1990年至2017年间被诊断为间皮瘤。数据收集时间为2019年5月23日至2020年1月18日。

主要成果和措施:主要结果是发病数、死亡数、年龄标准化率和估计年百分比变化。次要结果是残疾调整寿命年和相对时间趋势。

结果:总体而言,2017年发现了34 615例间皮瘤新病例(95%不确定区间[UI], 33 530-35 697例)和与间皮瘤相关的29 909例死亡(95% UI, 29 134-30 613例死亡),其中70%以上的病例和死亡发生在男性个体中。1990年,发生病例数为21 224例(95% UI, 17 503-25 450),与间皮瘤相关的死亡人数为17 406例(95% UI, 14 495-20 660)。从1990年到2017年,这些数字在全球范围内有所增加,超过50%的病例记录在SDI水平较高的地区,而年龄标准化发病率(从1990年的0.52[95%UI,0.43-0.62]上升到2017年的0.44[95%UI,0.42-0.45])和年龄标准化死亡率(从1990年的0.44[95%UI,0.37-0.52]降至2017年的0.38[95%UI,0.37-0.39]),年龄标准化发病率的估计年百分比变化为-0.61(95%UI,-0.67至-0.54)和年龄标准化死亡率的估计年百分比改变为-0.44(95%UI,-0.52至-0.37)。70岁及以上患者的发病比例持续上升(从1990年的36.49%上升到2017年的44.67%),但50岁以下患者的比例随着时间的推移下降(从1990年的16.74%下降到2017年的13.75%)。此外,在完全禁止石棉使用20年后,间皮瘤病例和年龄标准化发病率开始下降。例如,在意大利,对石棉的全面禁令于1992年生效;发病例从1990年的1409人(95% UI, 1013-1733人)增加,在石棉禁令实施23年后的2015年达到顶峰,然后从2015年的1820人(95% UI, 1699-1981人)减少到2017年的1746人(95% UI, 1555-1955人)。

结论和意义:这项横断面研究发现,间皮瘤的发病数和与间皮瘤相关的死亡病例在世界范围内不断增加,特别是在SDI水平较低的资源有限地区。基于这些发现,全球政府和医疗机构可以考虑制定最佳的政策和策略,以有针对性的预防和管理间皮瘤。

引言

间皮瘤是一种罕见的疾病,2018年全球新增癌症病例30443例(0.2%),癌症死亡25576例(0.3%)。在采矿、造船和建筑等活动中长期接触石棉是间皮瘤的公认风险因素。此外,生殖系BAP1变异和放射治疗也可能与间皮瘤的发生有关。与女性个体相比,男性个体间皮瘤的发病率和死亡率较高,并且间皮瘤由于其潜伏期较长(约40年),通常在老年诊断。

在瑞典等国家,间皮瘤的发病数已经下降,这些国家已经实施了全面禁止使用石棉20多年。尽管一些非资源有限的国家已经全面禁止使用石棉,但资源有限的国家,如巴西、俄罗斯、印度和中国,仍在使用大量温石棉。尽管2016年全球疾病负担(GBD)职业致癌物合作者调查了与职业性接触石棉相关的癌症负担(补充中的eMethods),但对间皮瘤的全球负担和时间趋势的估计很少,这使得全球决策者很难从全球角度制定有针对性的管理战略。

方法

使用全球健康数据交换(GHDx)在线查询工具,我们提取了1990年至2017年诊断为间皮瘤个体中间的皮瘤发病率、死亡率和残疾调整生命年(DALY)的年度病例数据和年龄标准化率(ASR)(补充方法)。数据收集时间为2019年5月23日至2020年1月18日。这项研究得到了中国浙江大学医学院第一附属医院伦理委员会的批准,并放弃了知情同意,因为来自GHDx的所有数据都是未知的。本研究遵循了加强流行病学观察研究报告(STROBE)横断面研究报告指南。

计算数字和比率的不确定区间(UI),以反映估计的确定性(补充中的方法)。在2017年全球疾病负担研究(GBD 2017)中,每个估计值计算1000次;每次计算估计值时,都从分布中取样,而不是从数据输入、数据转换和模型选择的点估计中取样。从最小值到最大值排序后,由1000个值中的第25个和第975个值确定95%的UI。数据来自21个地区,包括195个国家和地区。患者分为3个年龄组(15-49岁、50-69岁和>69岁)。年龄小于15岁的患者被排除在外,因为没有该年龄组的数据。根据地理位置将数据分为21个不同区域,根据国家和地区的社会经济状况将数据分为5个SDI水平。SDI由GBD研究人员开发,是一个综合指标,由人均收入、平均受教育年限和总生育率等指标构成。间皮瘤的发病率是使用癌症登记处的个人或综合数据库估计的,如北欧癌症统计数据;五大洲的癌症发病率;以及监测、流行病学和最终结果登记处。

计算ASR及其估计年百分比变化(EAPCs),以评估间皮瘤的发病数和死亡数趋势。残疾调整生命年是通过加上残疾存活的年数和丧失的生命年数来估计的。ASR的时间趋势由EAPC值反映,EAPC值大致等于指定范围内的年变化,并以线性尺度计算。在线性回归模型中,ASR的自然对数计算为初始日历年的常数加上给定日历年每100000人的年变化率加上误差项。EAPC计算为100乘以指数函数(基于常数)和每100000人的年变化率减1的乘积。我们还计算了EAPC的95%CI。当EAPC的估计值和较低的95% CI为正值时,认为ASRs在增加;当EAPC的估计值和95%以上的CI为负时,认为ASRs呈下降趋势。否则,ASR被认为是稳定的。

此外,我们利用国际石棉禁令秘书处发布的全球石棉禁令和限制年表信息,探讨了自全面禁止石棉颁布以来的时间与间皮瘤发病率的时间趋势之间的关系。我们纳入了47个完全禁止使用石棉的国家(包括温石棉)(补充中的eMethods和eTable 1),并计算了这47个国家完全禁止使用石棉后间皮瘤发病率的时间趋势。

统计分析

这项研究的大部分结果是描述性的。进行统计分析,计算EAPC与间皮瘤ASR和SDI水平的相关性,并使用接合点回归模型描述ASR的时间趋势。我们在1990年评估了EAPC与ASR的相关性,以确定间皮瘤的基线负担,2017年EAPC与SDI水平的相关性被用作每个国家医疗系统当前SDI水平的替代指标。采用Pearson相关分析得出总体相关系数(ρ指数)和P值。所有分析均使用R软件版本3进行。5.3(统计计算基础)。联合点回归模型用于计算发病率和死亡率的时间趋势(补充中的方法)。使用Joinpoint回归程序版本4.7.00(国家癌症研究所监测研究计划)计算连续接合点和最佳拟合点(即发生统计显著变化的点)之间的EAPC,双侧P值<0.05表示有统计学意义的差异。

结果

  间皮瘤的全球负担  

2017年,全球共发现34 615例间皮瘤新病例(95%UI,33 530-35 697例)和29 909例与间皮瘤相关的死亡(95%UI,29 134-30 613例死亡)(见附录表2);70%以上的病例和死亡是男性。从1990年到2017年,发病数、死亡数和残疾调整生命年的数字从1990年到2017年大幅增加(发病数:21224[95%UI,17503-25450]到34615[95%UI,33530-35697];死亡人数:17406人[95%UI,14495-20660]至29909人[95%UI,29134-30613];DALYs: 431 940 [95% UI, 352 210-527 020]到670 690 [95% UI, 648 200-693 050]),这些增加只出现在年龄大于50岁的人群中(附录中的表2、表3和图1)。在50岁以下人群中,SDI高水平地区的新增病例数量保持稳定,而SDI低水平地区的新增病例数量继续增加(从1990年的344例[95% UI, 168-644例]增至2017年的582例[95% UI, 385-907例])。在SDI五分位数中,与SDI水平低的国家相比,SDI水平高的国家有更多的发病例、死亡例和DALYs, 2017年54.7%的新病例和57.5%的死亡发生在SDI水平高的国家(表;附录中的表2和图1)。

社会人口统计指数水平与年龄标准化发病率(ASIR)和年龄标准化死亡率(ASDR)呈正相关(补充中的图2和图3)。关于发病率的时间趋势,1990年ASIR的EAPC与ASIR呈负相关(ρ=−0.24;P=0.001),而且这种趋势在ASIR低于0.7 / 10万人的国家更为明显。相比之下,2017年ASIR的EAPC与SDI水平呈正相关(ρ = 0.21;P= 0.003)。然而,在SDI水平大于0.8的国家,EAPC与SDI水平之间的相关性是相反的;这些国家有很高的间皮瘤负担。ASDR的EAPC和DALY的ASR也观察到类似的结果(图1)。

DALYs的ASIR、ASDR和ASR从1990年开始下降(ASIR,0.52[95% UI,0.43-0.62];ASDR,0.44[95%UI,0.37-0.52];残疾调整生命年的ASR,10.03[95% IU,8.25-12.14])至2017年(ASIR,0.44[95%IU,0.42-0.45];ASDR,0.38[95% IU,0.37-0.39];伤残调整生命年的ASR,8.31[95% UI,8.03-8.58]),ASIR的EAPCs为-0.61 (95% CI,-0.67至-0.54)。ASDR为-0.44(95%UI,-0.52至-0.37),DALYs的ASR为-0.71 (95% UI, -0.76至-0.65)(表;附录中的表2和表3)。全世界86.3%的间皮瘤患者年龄在50岁以上。全球70岁以上患者比例从1990年的36.5%增加到2017年的44.7%,50岁以下患者(尤其是女性患者)比例大幅下降(从1990年的16.7%降至2017年的13.8%),50岁以下女性患者比例从1990年的26.7%下降到2017年的20.9%(《增补》图4和图5)。女性个体中的发病例和死亡例(发病例:从1990年的7175[95%UI,5494-9269]到2017年的10038[95% UI,9548-10685];死亡例:从1990年的5421[95% UI,4254-6883]到2017年的8176[95%UI,7878-8573]),男性个体(发病例:从1990年的14049[95%UI,11825-16475]到2017年的24577[95% UI,23696-25501];死亡例:从1990年的11985[95%UI,10163-13968]上升到2017年的21732[95% UI,21028-22471]),特别是在SDI水平从低到中等的地区(补充中的图6和图7)。此外,在44岁以上的人群中,1990年和2017年男性个体的发病率、死亡率和伤残调整生命年的发生率均高于女性个体;然而,在45岁以下的人群中,女性个体的发病率和死亡率高于男性个体(补充中的图8-10)。

从1990年到2017年,对47个完全禁止使用石棉的国家间皮瘤发病率的时间趋势进行了分析,结果表明,在完全禁止使用石棉20年后,间皮瘤发病率开始下降(图2)。在完全禁止后,ASIR略有增加,随后在近30年后显著下降。例如,从1990年到2017年,在英国ASIR从1.04(95% UI,0.67-1.31)到0.66(95% UI,0.57-0.77),南非从0.74(95% UI,0.64-0.87)到0.77(95% UI,0.69-0.87),在爱尔兰从2.78(95% UI,2.16-3.28)到2.52(95% UI,2.40-2.66)(补充中的图11)。在完全禁止使用石棉后,大多数国家的ASIR下降,在一些国家禁止石棉后不久,ASIR出现暂时性上升,随后持续下降。例如,在2002年颁布全面禁令的澳大利亚,ASIR从2002年的2.31 (95% UI, 2.18-2.45)上升到2008年的2.43 (95% UI, 2.27-2.62)达到峰值;在1998年颁布了全面禁令的比利时,ASIR从1998年的1.29 (95% UI, 1.16-1.47)上升到2009年的1.47 (95% UI, 1.34-1.65)。在这两个国家,自那以后ASIR持续下降。

 间皮瘤的区域负担 

除安第斯拉丁美洲(从1990年的173例[95% UI, 141-216例]下降到2017年的148例[95% UI, 132-166例])外,大多数地区的事件病例数量都在增加(图3),也发现了死亡数和DALYs的类似时间趋势。尽管所有病例和死亡都是70岁以上的老年人,但这两起事件(从1990年的8620[95% UI,7015-9833]增加到2017年的11729[95% UI,11138-12369])和死亡(从1990年的7147[95% UI,5857-8136]增加到2017年的1033[95% UI,9862-10771])的绝对增幅最大的都发生在西欧。相比之下,安第斯-拉丁美洲的病例数量减少主要是在50岁以下的患者中观察到的(补充资料中的图12和图13)。在不同地区发现了不同的事件病例和死亡年龄构成(例如,2017年,大洋洲70岁以上的人中仅发生8.2%的事件病例,而澳大拉西亚70岁以上的人中发生了65.0%以上的事件病例)(补充中的图4和图14)。在不同地区发现了不同的发病例和死亡例的年龄构成(例如,2017年,大洋洲70岁以上的人中仅发生8.2%的事件病例,而澳大拉西亚70岁以上的人中发生了65.0%以上的事件病例)(补充中的图4和图14)。

不同地区的发病数、死亡数和DALYs的ASR也有明显的时间趋势。例如,在2000年之后,撒哈拉以南非洲南部的ASIR显著下降(从2000年的1.11 [95% UI, 1.05-1.16]下降到2017年的0.71 [95% UI, 0.65-0.80]),而在2000年之前,ASIR迅速上升(从1990年的0.67 [95% UI, 0.56-0.80])。相比之下,澳大利亚的ASIR在2000年之前持续下降(从1990年的2.26[95% UI,1.69-2.65])后有所上升(从1999年的2.03[95% UI,1.91-2.16]上升到2008年的2.30[95%UI,2.16-2.47]),而ASIR在2008年及其后再次下降(从2008年的2.30下降到2017年的2.13[95% UI,1.84-2.47])(补充中的图2、图3和图15)。1990年至2017年,所有SDI地区女性个体的发病率、死亡率和DALY率均呈下降趋势,但除SDI水平较高的地区外,大多数地区男性个体的发病率、死亡率和DALY率均呈上升趋势(补充部分图16-18)。ASIR和ASDR在中等至高SDI水平的地区(例如,ASIR在1999年达到0.36[95% UI,0.20-0.42]的峰值,2010年达到0.33[95% UI,0.32-0.34])和中等SDI水平的地区观察到双峰分布,在1990年期间SDI水平较低的地区持续下降后,比率呈现上升趋势(ASIR,0.25[95% UI,0.15-0.43])和2005(ASIR,0.21[95% UI,0.14-0.33])(补充中的图19和图20)。

 间皮瘤的国家负担 

总共9.6%的全球事件的病例记录2017年在英国(3309例[95% UI, 31373495例]),其次是美国(3172例[95% UI, 3044 – 3309例]),在大部分的死亡也发生(3147人死亡(95% UI, 3024 – 3280人死亡))(补充表4和表5)。2017年最高的ASIR发生在英国,其次是澳大利亚和安道尔(图4;附录中的表4)。值得注意的是,2017年,英国(ASDR,2.13[95% UI,2.06-2.21])、安道尔(ASDR,1.95[95% UI,1.43-2.42])和澳大利亚(ASDR,1.89[95% UI,1.67-2.11])也出现了伤残调整生命年的最大ASDR和ASR(补充表中的表6和表7)。马其顿发现DALY的ASIR、ASDR和ASR最低,而秘鲁观察到这些值的大幅下降(补充中的图21和图22)。2017年,尼日利亚的男性间皮瘤患者的ASIR和ASDR最低(ASIR,0.06[95% UI,0.04-0.09];ASDR,0.05[95% UI,0.03-0.08])(补充图23)。在女性间皮瘤患者中,最高的ASIR(1.10[95% UI,0.31-2.58])和次高的ASDR(0.70[95% UI,0.21-1.63])在阿富汗发现,而最低的ASIR(0.05[95% UI,0.04-0.05])和ASDR(0.03[95% UI,0.03-0.04])均在多米尼加观察到(图24).

ASIR和ASDR增长最明显的是格鲁吉亚,EAPCs分别为7.33和7.58(图21和图22)。在间皮瘤负担最大的英国,ASIR在全面禁止石棉后持续下降,尽管发病例持续增加了近20年。在德国、法国和意大利,间皮瘤病例的增长通常稳定下来,并在完全禁止石棉20年后有所下降。然而,在巴西和澳大利亚等一些短期禁止石棉的国家,间皮瘤病例继续增加(图2;图11在补充)。

讨论

据我们所知,这项横断面研究首次使用GBD 2017的间皮瘤数据,发现全球间皮瘤病例从1990年到2017年持续增加,超过50%的病例记录在SDI水平高的地区。我们还发现,近年来SDI水平较低的地区,发病率和死亡率呈上升趋势,尤其是女性个体。年龄在70岁以上的间皮瘤患者比例持续增加,而年龄在50岁以下的间皮瘤患者比例随着时间的推移而下降。值得注意的是,我们发现间皮瘤病例在完全禁止石棉使用20年后开始减少。发病例的时间趋势因地理区域而异,西欧的绝对增长幅度最大。

GHDx的ASR数据可以反映当前政策和疾病预防战略的成功,被认为是比较不同年龄组间皮瘤发病率和死亡率的时间趋势的客观指标。在SDI水平较高的地区,ASIRs和ASDRs水平较高,大多数国家的EAPCs与SDI水平呈正相关。这些现象表明,间皮瘤的发病率和死亡率随着经济的发展以及工业生产的增加和随之而来的石棉暴露而增加。然而,当SDI水平上升到高于0.8时,EAPCs下降,这表明在非资源有限的国家,SDI水平可能与更少的病例和更低的疾病负担有关。EAPC和SDI水平之间的关联可能反映了随着经济的发展,石棉使用的时间趋势,表明这些国家的趋势遵循环境库兹涅茨曲线,即石棉的使用在一定的收入水平达到顶峰,然后开始下降。

为了防止疾病负担向工业化国家转移,然后再次增加,可以让继续使用大量石棉并面临间皮瘤病例和增加死亡风险的国家的行政当局了解目前的调查结果。鉴于间皮瘤的潜伏期很长,资源有限的国家更需要对石棉的使用进行更严格的控制,预计将更快地消除石棉的使用。如果政府和医疗机构的目标是减少间皮瘤的负担,他们可以采取这样的策略。

间皮瘤通常被认为是发生在老年患者中的一种疾病,主要是因为它在初次职业接触后有很长的潜伏期。我们的研究结果显示,80%以上的间皮瘤患者年龄在50岁或以上,在研究期间,全球范围内,年轻患者的比例持续下降。1990年至2017年在西欧发现的所有新病例都是70岁以上的人,这可能是因为他们在早期职业期间接触石棉。

鉴于高职业暴露与诊断时的年轻年龄相关,在SDI水平较低的地区,70岁以下的患者人数较多,这是一个值得关注的问题。此外,在45岁以下的人中,女性的发病率高于男性,尽管全球男性的发病率更高,这些病例的死亡率也更高。这些现象可归因于潜在的病因、社会或心理因素,如不同类型的风险因素、性激素水平和/或接受体检的意愿。然而,女性个体ASR的持续下降可能反映了社会经济的改善和对妇女权利保护的加强。为了提高对间皮瘤的认识,需要在这一领域进行进一步的研究。

非资源有限国家的发病率和死亡率高峰预计将出现在2030年之前。1995年,Peto等人估计间皮瘤的死亡率可能在25年内继续上升。当前研究的结果显示,在研究期间,与间皮瘤相关的全球事件病例和死亡人数不断增加,而各国之间的时间趋势有所不同。然而,在年龄标准化后,全球发病率和死亡率在研究期间都有所下降,这表明,发病率和死亡率的增加可能部分是由于人口老龄化,因此各国和各区域之间存在差异。

最高的ASIR发生在英国,也观察到DALY的ASDR和ASR最高。这一发现突出了间皮瘤继续带来的巨大社会负担和疾病管理挑战。值得注意的是,ASIR和ASDR的最显著增长发生在格鲁吉亚,这引起了该国政府的潜在关注。相比之下,秘鲁的ASIR和ASDR大幅下降,表明预防和保健政策取得了成功。因此,秘鲁的政策值得进一步研究,并可作为参考。此前的一项研究报告称,即使在全面禁止石棉超过15年后,间皮瘤的发病率仍然很高。我们发现,在完全禁止使用石棉超过20-30年后,间皮瘤病例开始减少,这表明在所有国家实施完全和立即禁止使用石棉可能是必要的,而不仅仅是在资源有限的国家。

优势和局限性

这项研究有几个优点。据我们所知,这项研究是第一次使用GBD 2017的数据来评估间皮瘤的全球流行病学模式,以帮助决策者从全球角度制定有针对性的管理战略。目前的研究探讨了间皮瘤病例和死亡的年龄和性别构成,以及社会经济水平与间皮瘤疾病负担之间的相关性。此外,据我们所知,这项研究是第一次利用来自数十个国家的数据描述全面禁止石棉后间皮瘤发病率的时间趋势。

这项研究也有局限性。首先,GBD 2017数据是从质量不一致的各种数据库和机构收集的;这种不一致性增加了偏差的可能性,并可能导致数据的异质性。第二,关于组织学特征、危险因素和治疗方面的信息,无法进一步研究这些数据;GHDx中未提供此类信息。因此,我们无法确定对全球模式变化的详细病因理解。第三,当发病率接近0时,线性模型不准确,可能会提供对发病率的负面估计。在未来的分析中,可以使用具有时空高斯过程的泊松混合模型来捕获时空发病率之间的相关性,这也将使我们能够获得对发病率与所考虑的不同风险因素之间关联的不确定性的更稳健的估计。

结论

在这项横断面研究中,在整个研究期间,间皮瘤的发病率和与间皮瘤相关的死亡病例在全球范围内持续增加,特别是在SDI水平较低的非资源有限地区。禁止使用石棉可降低间皮瘤发病率和死亡率;然而,间皮瘤与先前接触石棉之间的关系仍然令人担忧。政府和全球医疗机构可以立即考虑实施更严格的石棉控制,并据此制定有针对性的管理策略。

图1.间皮瘤发病例、死亡例和残疾调整生命年(DALYs)的估计年百分比变化(EAPC)与1990年间皮瘤年龄标准化率和2017年社会人口指数的相关性

图2.47个完全禁止石棉的国家间皮瘤病例的时间趋势

图3.1990年和2017年按年龄和地区划分的间皮瘤偶发病例比较

图4.195个国家和地区间皮瘤发病率的流行病学模式

展开阅读全文
我还没有学会写个人说明!
上一篇

食管癌新辅助治疗后PCR相关形态学特征

下一篇

性别和年龄对局限性食管癌化疗疗效、毒性和生存期的影响

你也可能喜欢

发表评论

插入图片
返回顶部

微信扫一扫

微信扫一扫